這些公司將在ADC藥物治療乳腺癌領(lǐng)域展開(kāi)激烈競(jìng)爭(zhēng)，并挑戰(zhàn)此前一家獨(dú)大的吉利德公司的TROP2 ADC藥物在全球市場(chǎng)上的主導(dǎo)地位。

　　靶向TROP2（人滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原2）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在乳腺癌的治療方面正在快速取得進(jìn)展。

　　12月27日，阿斯利康與第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)的ADC藥物德達(dá)博妥單抗（Datroway）在日本獲批，用于治療接受過(guò)化療后的激素受體（HR）陽(yáng)性、HER2陰性不可切除或復(fù)發(fā)性乳腺癌成人患者。

　　日本藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)為德達(dá)博妥單抗推向全球市場(chǎng)打開(kāi)大門(mén)。

　　在中國(guó)，德達(dá)博妥單抗針對(duì)上述乳腺癌適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已經(jīng)于今年3月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，目前正在等待獲批。

　　不過(guò)今年9月，這款藥物在二/三線治療HER2低表達(dá)或陰性乳腺癌患者的III期TROPION-Breast01研究中未達(dá)到總生存期（OS）的主要終點(diǎn)。

　　就在上個(gè)月，國(guó)內(nèi)生物藥企科倫博泰首個(gè)國(guó)產(chǎn)靶向TROP2的ADC藥物蘆康沙妥珠單抗（商品名：佳泰萊）已經(jīng)獲得NMPA批準(zhǔn)于中國(guó)上市，適應(yīng)癥為針對(duì)既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)治療（其中至少1種治療針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性階段）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。這也是中國(guó)首個(gè)獲得完全批準(zhǔn)上市的國(guó)產(chǎn)ADC藥物，目前這款藥物已正式進(jìn)入商業(yè)化階段。

　　TROP2蛋白在多種實(shí)體瘤中廣泛表達(dá)，其中包括HR陽(yáng)性，HER2低表達(dá)或陰性乳腺癌。而ADC藥物則是近年來(lái)各家制藥巨頭爭(zhēng)相布局的新療法領(lǐng)域。此前，科倫博泰已經(jīng)許可默沙東在中國(guó)以外地區(qū)生產(chǎn)并商業(yè)化蘆康沙妥珠單抗。

　　隨著科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗在國(guó)內(nèi)獲批上市，以及阿斯利康的德達(dá)博妥單抗在日本獲批上市，這些公司將在ADC藥物治療乳腺癌領(lǐng)域展開(kāi)激烈競(jìng)爭(zhēng)，并挑戰(zhàn)此前一家獨(dú)大的吉利德公司的TROP2 ADC藥物在全球市場(chǎng)上的主導(dǎo)地位。

　　吉利德的戈沙妥珠單抗（商品名：拓達(dá)維）此前是全球首個(gè)且唯一獲批上市的靶向TROP2受體的ADC藥物。2023年，戈沙妥珠單抗在全球銷(xiāo)售額首次突破十億美元大關(guān)，同比增長(zhǎng)56%至10.63億美元，躋身“重磅炸彈”藥物行列。該藥物于2022年6月獲NMPA批準(zhǔn)在中國(guó)國(guó)內(nèi)上市，用于治療TNBC成人患者。

　　值得關(guān)注的是，科倫博泰最新在中國(guó)上市的蘆康沙妥珠單抗定價(jià)高于吉利德的戈沙妥珠單抗。第一財(cái)經(jīng)記者從業(yè)內(nèi)了解到，蘆康沙妥珠單抗的價(jià)格為每支（200mg）9399元人民幣；相比之下，戈沙妥珠單抗在國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售價(jià)格為每支（180mg）8400元人民幣。不過(guò)，這些藥物都有一定的贈(zèng)藥優(yōu)惠。

　　以戈沙妥珠單抗官方公布的中位治療時(shí)長(zhǎng)和用法用量計(jì)算，每療程花費(fèi)5萬(wàn)元，平均治療9個(gè)療程，總花費(fèi)40萬(wàn)元左右。

　　由于中國(guó)藥品市場(chǎng)的支付能力仍然有限，這也為創(chuàng)新藥的商業(yè)化帶來(lái)挑戰(zhàn)。吉利德的戈沙妥珠單抗在國(guó)內(nèi)上市至今，尚未被納入醫(yī)保目錄，患者仍需自費(fèi)用藥。

　　復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張劍教授在第十六屆上海市乳腺癌專(zhuān)業(yè)研討會(huì)上對(duì)于蘆康沙妥珠單抗的未來(lái)發(fā)展進(jìn)行了展望。他表示：“我們抱有高度期待，首要目標(biāo)是推動(dòng)該藥物盡快納入國(guó)家醫(yī)保目錄，以醫(yī)保準(zhǔn)入為手段，增強(qiáng)患者對(duì)藥物的可及性，從而提高其使用率。”

　　除了乳腺癌治療之外，目前多個(gè)TROP2 ADC藥物還在積極爭(zhēng)奪晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）這一大病種市場(chǎng)。據(jù)科倫博泰披露，國(guó)家藥監(jiān)局已受理了蘆康沙妥珠單抗的兩項(xiàng)補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，即單藥治療經(jīng)EGFR-TKI治療后進(jìn)展或經(jīng)EGFR-TKI和含鉑化療治療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的申請(qǐng)。

　　而近日，阿斯利康則自愿撤回在歐盟提交的關(guān)于ADC藥物德曲妥珠單抗（Dato-DXd）用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌成人患者的上市許可申請(qǐng)。公司稱(chēng)，此次撤回的決定是基于歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）的反饋?zhàn)鞒龅摹?/p>

　　現(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)還有多家藥企正在布局TROP2 ADC藥物。相關(guān)臨床注冊(cè)信息顯示，其中詩(shī)健生物的ESG401、恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1921、復(fù)旦張江的FDA018進(jìn)展較快，已推至Ⅲ期臨床研究階段。此外，翰森生物、信達(dá)生物、邁威生物、啟德醫(yī)藥等企業(yè)的相關(guān)產(chǎn)品也在研發(fā)中。